ACSS3 抑制因子

常见的ACSS3抑制剂包括但不限于三氯生（Triclosan）CAS 3380-34-5、C75（外消旋）CAS 191282-48-1、(+)-乙 omoxir sodium salt CAS 828934-41-4、rac Perhexiline Maleate CAS 6724-53-4和AICAR CAS 2627-69-2。

ACSS3 的化学抑制剂会干扰提供或调节其底物乙酰-CoA 的各种代谢途径，从而破坏其功能。油酸 N-琥珀酰亚胺酯磺酸盐会抑制脂肪酸转运蛋白，从而损害脂肪酸代谢，导致乙酰-CoA 水平下降，而乙酰-CoA 是 ACSS3 活性所必需的。同样，三氯生也会抑制脂肪酸的合成，从而减少乙酰-CoA 的产生，进而限制酶的功能。C75 通过抑制脂肪酸合成酶，改变丙二酰-CoA 和脂肪酰-CoA 之间的平衡，导致乙酰-CoA 池减少。Etomoxir 和 Perhexiline 分别以肉碱棕榈酰转移酶 1 和 2 为靶标，导致脂肪酸的 β-氧化减少，进而限制了 ACSS3 对乙酰-CoA 的供应。AICAR 可激活 AMP 激活的蛋白激酶，从而抑制乙酰-CoA 羧化酶并降低丙二酰-CoA 水平，间接限制了 ACSS3 的底物供应。

延续限制底物供应的主题， Cerulenin 和 TOFA 还分别抑制脂肪酸合成酶和乙酰-CoA 羧化酶，从而降低丙二酰-CoA 水平，并同时降低乙酰-CoA 浓度。CPI-613 通过抑制脂酰胺脱氢酶干扰三羧酸循环，从而影响乙酰-CoA 的水平，进而影响 ACSS3 的活性。奥利司他会抑制胃肠道脂肪酶，从而减少甘油三酯的水解和吸收，导致可用于 β 氧化的脂肪酸减少，最终导致乙酰-CoA 水平降低。ST1326 和 GSK2837808A 能直接抑制乙酰-CoA 合成酶，这两种抑制剂都能阻止乙酸转化为乙酰-CoA，从而耗尽 ACSS3 发挥作用所需的底物。这些抑制剂通过各种代谢干预措施抑制乙酰-CoA 的产生或供应，从而共同削弱了 ACSS3 的活性。