ACSL6 抑制因子

常见的ACSL6抑制剂包括但不限于Triacsin C Solution in DMSO CAS 76896-80-5、TOFA（5-(Tetradecyloxy)-2-furoic acid）CAS 54857-86 -2、Cerulenin（合成）CAS 17397-89-6、C75（外消旋）CAS 191282-48-1和马来酸外消旋培昔林CAS 6724-53-4。

ACSL6 的化学抑制剂通过干扰脂肪酸代谢的各个方面发挥作用，有效地降低了酶活性的底物可用性，或使产物水平升高到发生反馈抑制的程度。Triacsin C 可直接针对 ACSL6，阻止游离长链脂肪酸转化为相应的脂肪酰-CoA 酯，从而阻碍该酶的主要功能。同样，乙酰-CoA 羧化酶的异构抑制剂山梨醇 A 和 TOFA 等化合物也会导致丙二酰-CoA 水平下降。丙二酰-CoA 水平的降低反过来又减少了可被 ACSL6 激活的脂肪酸池。作为脂肪酸合成酶抑制剂的 Cerulenin 和 C75 也有助于减少脂肪酸的合成，从而导致 ACSL6 可发挥作用的底物有限。

肉碱棕榈酰基转移酶-1（CPT-1）抑制剂 Perhexiline 和 Etomoxir 会导致细胞内长链脂肪酰-CoAs 的积累。这种增加会导致 ACSL6 受到反馈抑制，因为酶活性的累积产物会抑制酶本身。GSK837149A 和 CP-640186 都以乙酰-CoA 羧化酶为靶标，可通过减少丙二酰-CoA 从而减少脂肪酸供应量的类似机制间接抑制 ACSL6。CPT1 抑制剂-2 可选择性地抑制 CPT-1，再次导致长链脂肪酰-CoAs 的增加，从而反馈性地抑制 ACSL6。雷诺嗪和奥昔尼辛通过部分抑制脂肪酸β-氧化酶，增加了细胞中长链脂肪酰-CoAs 的含量，由于酶反应产物的反馈抑制增加，可能导致 ACSL6 活性降低。