Acetyl-CoA Synthetase 抑制因子

常见的乙酰辅酶A合成酶抑制剂包括但不限于三肽C（Triacsin C）DMSO溶液（CAS 76896-80-5）、N-乙基马来酰亚胺（CAS 128-53-0）、 辅酶A（无水）CAS 85-61-0、青霉烯（合成）CAS 17397-89-6和马来酸培昔林CAS 6724-53-4。

乙酰-CoA 合成酶的化学抑制剂可通过各种抑制机制靶向该酶，所有这些机制都会干扰其催化乙酸酯转化为乙酰-CoA 的能力。Triacsin C 可直接与乙酰-CoA 合成酶的底物长链酰基-CoA 结合，从而阻碍该酶的活性。同样，N-乙基马来酰亚胺也会不可逆地改变酶的半胱氨酸残基，从而破坏酶的功能，而半胱氨酸残基对催化作用至关重要。辅酶 A 是一种参与酶促反应的固有分子，它也能通过反馈抑制机制抑制乙酰-CoA 合成酶，在这种机制中，高水平的辅酶 A 会与乙酸盐竞争活性位点。Cerulenin 虽然主要以脂肪酸合成酶为靶标，但也能不可逆地与乙酰-CoA 合成酶的活性位点结合，阻碍其正常功能的发挥。

其抑制作用超出了与乙酰-CoA 合成酶直接结合的范围。山梨醇 A 可抑制乙酰-CoA 羧化酶（一种在脂肪酸生物合成途径中起上游作用的酶），从而降低丙二酰-CoA 的含量，进而间接限制乙酰-CoA 合成酶底物的可用性。Perhexiline 可通过抑制肉碱棕榈酰转移酶-1 减少线粒体对长链酰基-CoA 酯的吸收，从而导致乙酰-CoA 合成酶的活性因底物供应减少而降低。硫代霉素会干扰乙酰-CoA 合成酶活性位点中酰基腺苷酸中间体的形成，从而抑制酶的作用。丙二酰-CoA 是一种竞争性抑制剂，与天然底物醋酸争夺活性位点。此外，氟醋酸钠的代谢产物氟柠檬酸钠可通过抑制丙酮酶导致柠檬酸积聚，从而抑制乙酰-CoA 合成酶的产物。苍术苷和碘乙酸单酯等间接抑制剂分别通过减少 ATP 的可用性和不可逆地使重要的硫醇基团失活来影响酶的活性。最后，羟基柠檬酸盐会阻碍 ATP 柠檬酸盐裂解酶，从而降低细胞膜乙酰-CoA 的浓度，间接影响乙酰-CoA 合成酶的催化作用。