ACAD-12 抑制因子

常见的ACAD-12抑制剂包括但不限于三芥子酸C（Triacsin C）DMSO溶液（CAS 76896-80-5）、马来酸培哚利定（rac Perhexiline Maleate）CAS 6724-53-4、乙托 CAS 828934-41-4、4-羟基-L-苯甘氨酸 CAS 32462-30-9和雷诺嗪 CAS 95635-55-5。

酰基辅酶 A 脱氢酶家族成员 12（ACAD12）的化学抑制剂通过各种机制发挥作用，减少该酶发挥作用所需的底物供应。例如，Triacsin C 可直接损害长链酰基-CoA 合成酶的活性，从而限制脂肪酸底物的产生，而脂肪酸底物是 ACAD12 参与的β-氧化过程所必需的。同样，Perhexiline 和 Etomoxir 通过抑制肉碱 O-棕榈酰基转移酶（CPT1）发挥作用，从而阻止长链脂肪酸被运送到线粒体中进行氧化，从而减少了 ACAD12 的底物库。此外，丙二酰-CoA 还是 CPT1 的天然抑制剂，可进一步减少进入线粒体的底物运输，并通过底物耗竭抑制 ACAD12。

除了这些抑制剂外，奥克西尼辛也以 CPT1 为靶点，阻碍线粒体摄取脂肪酸，从而减少脂肪酸对 ACAD12 介导的代谢的可用性。另一方面，雷诺嗪会部分阻断线粒体长链 3-Ketoacyl-CoA 硫醇酶，这是 beta 氧化途径的下游步骤。这会导致中间产物的积累，从而间接抑制 ACAD12 的活性。米屈肼会减少肉碱的产生，而肉碱是脂肪酸转运到线粒体的关键分子，从而间接限制了 ACAD12 获得底物的途径。苯扎贝特通过激活过氧化物酶体增殖激活受体，改变脂肪酸代谢，可能会减少 ACAD12 的底物供应。AICAR 通过激活 AMP 激活蛋白激酶，导致丙二酰-CoA 水平下降，进而影响 CPT1 的活性，间接影响 ACAD12。GSK2194069 可抑制脂肪酸合成酶，从而减少新脂肪酸的合成，并因底物稀缺而间接影响 ACAD12 的活性。ST1326 通过抑制酰基-CoA：二酰甘油酰基转移酶 1，使脂肪酸从储存转向氧化，这可能会降低 ACAD12 的底物可用性。最后，CPI-613 对 TCA 循环酶的激活会增加乙酰-CoA 在能量生产中的使用，可能会减少用于 beta 氧化的脂肪酰基-CoA 的可用性，从而降低 ACAD12 的活性。