9130409I23Rik 抑制因子

常见的9130409I23Rik抑制剂包括但不限于Cerulenin（合成）CAS 17397-89-6、Fumonisin B1 CAS 116355-83- 0、Myriocin (ISP-1) CAS 35891-70-4、C75 (racemic) CAS 191282-48-1和GW4869 CAS 6823-69-4。

δ4-去饱和酶（鞘脂 1）的化学抑制剂包括一系列针对鞘脂生物合成途径中不同步骤的化合物，每种化合物都有独特的作用模式。Cerulenin 和 C75 是直接破坏脂肪酸合成酶的两种抑制剂，脂肪酸合成酶是生产长链脂肪酸的关键酶，而长链脂肪酸是神经酰胺合成的前体。由于神经酰胺是δ 4-不饱和酶和鞘脂 1 的必需底物，Cerulenin 和 C75 对神经酰胺合成的抑制能有效减少这些底物的供应，从而限制酶的活性。同样，伏马菌素 B1 和 FB1 通过竞争性靶向神经酰胺合成酶在上游发挥抑制作用，神经酰胺合成酶负责将鞘氨醇转化为二氢甘油酰胺，而二氢甘油酰胺是δ 4-去饱和酶（鞘脂 1 类）的直接底物。通过阻碍这种转化，这些抑制剂可确保该酶作用的底物减少，从而阻碍其功能的发挥。

沿着这一途径，Myriocin 和 L-Cycloserine 通过靶向丝氨酸棕榈酰基转移酶，在初始阶段发挥抑制作用。这一作用导致鞘氨醇生成减少，从而减少了可用于随后通过δ 4-去饱和酶（类似鞘脂 1）进行去饱和的二氢甘油酰胺池。PDMP 和 GW4869 等化合物分别通过影响葡萄糖甘油酰胺合成酶和中性鞘磷脂酶来影响神经酰胺的可用性。PDMP 会导致神经酰胺的积累，从而可能导致对酶的反馈抑制，而 GW4869 则通过阻止鞘磷脂向神经酰胺的转化来降低神经酰胺水平，从而减少酶的底物供应。Tipifarnib 和 Manumycin A 通过调节影响神经酰胺水平的代谢途径，间接影响了该酶的活性，而 D-MAPP 和 Safingol 等化合物则在不同的关口破坏了鞘脂生物合成途径，导致δ 4-去饱和酶、鞘脂 1 等复杂鞘脂底物的可用性降低。虽然每种抑制剂的作用靶点和作用机理各不相同，但最终都会通过调节δ 4-去饱和酶（类鞘脂 1）所需底物的可用性来抑制其活性，从而达到共同的目的。