跨膜蛋白 74B(TMEM74B)的化学激活剂包括多种能诱导细胞应激、导致这种应激反应蛋白激活的化合物。例如,环己亚胺会抑制蛋白质的生物合成,进而导致 TMEM74B 的表达增加,这是细胞应对蛋白质生产减少的补偿机制的一部分。同样,硫辛酸通过抑制肌浆/内质网 Ca2+-ATP 酶(SERCA)来破坏钙的平衡,从而引发未折叠蛋白反应,这种细胞应激反应通常涉及 TMEM74B 等蛋白质的激活。妥尼霉素通过阻断N-连接的糖基化来促进这种反应,从而引起内质网应激,这也会导致TMEM74B的活化。此外,蛋白酶体抑制剂 MG132 等蛋白稳态干扰物会导致错误折叠蛋白的积累,这种情况通常会激活 TMEM74B,作为细胞试图恢复蛋白稳态的一部分。
除此之外,干扰各种细胞功能的化学激活剂也会导致 TMEM74B 被激活。Brefeldin A 通过抑制 ER 到高尔基体的转运,诱导 ER 应激,从而可能激活 TMEM74B。氯喹通过在溶酶体中的蓄积和随之而来的溶酶体功能损害,可激活 TMEM74B,作为溶酶体应激反应的一部分。抑制糖酵解的 2-脱氧-D-葡萄糖会诱发细胞能量应激,同样也会激活 TMEM74B,使细胞对能量不足做出反应。毒性应激(如氯化镉引起的应激)会导致氧化应激和细胞激活 TMEM74B,以应对金属诱导的毒性。此外,还原剂二硫苏糖醇或过氧化氢引起的氧化应激也会导致氧化还原失衡,从而激活 TMEM74B。这些不同的化学激活剂通过破坏不同的细胞通路和过程,各自促进了 TMEM74B 的激活,而 TMEM74B 蛋白在细胞应对压力的过程中发挥着作用。
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