3PGDH 抑制因子

常见的 3PGDH 抑制剂包括但不限于二甲双胍 CAS 657-24-9、2-脱氧-D-葡萄糖 CAS 154-17-6、盐酸苯乙福明 CAS 834-28-6、氯喹 CAS 54-05-7 和烟酰胺 CAS 98-92-0。

3PGDH 化学抑制剂的特点是能够通过直接与活性位点结合或通过改变酶的结构或稳定性来干扰酶的活性。然而，在缺乏已知直接抑制剂的情况下，研究的重点转移到通过改变代谢途径和辅助因子的可用性来间接影响酶功能的化合物上。3PGDH 依赖于 NAD+，其活性与细胞氧化还原状态及其底物 3-磷酸甘油酸的浓度密切相关。间接抑制剂可能不会与 3PGDH 本身结合，但会通过调节 NAD+/NADH 水平、通过改变糖酵解通量改变 3- 磷酸甘油酸的产生或可用性或影响细胞能量状态来影响其活性，从而对包括丝氨酸合成途径在内的各种生物合成途径产生下游影响。

3PGDH 的酶活性对 L-丝氨酸的合成至关重要，而 L-丝氨酸具有多种生理作用，包括作为其他氨基酸和磷脂的前体，以及在神经递质合成和细胞增殖中发挥作用。3PGDH 的调控非常复杂，涉及 L-丝氨酸本身的反馈抑制以及转录和翻译后修饰。因此，影响这些调节机制的化学物质也可以作为 3PGDH 的间接抑制剂。鉴于该酶是更大的代谢反应网络的一部分，针对丝氨酸合成或糖酵解途径中的上游或下游酶的化合物也可能对 3PGDH 产生二次抑制作用。对间接抑制剂的探索为调节酶的活性提供了另一种方法，揭示了调节丝氨酸生物合成及其相关代谢网络的新见解。