3830431G21Rik激活剂

常见的 3830431G21Rik 激活剂包括但不限于 PMA CAS 16561-29-8、Forskolin CAS 66575-29-9、Ionomycin CAS 56092-82-1、Calyculin A CAS 101932-71-2 和 Okadaic Acid CAS 78111-17-8。

含有褶皱同源结构域的 D 族（具有卷曲盘旋结构域）成员 1（PHD1）的化学激活剂可启动一连串生化事件，导致其被激活。光稳定剂 12-肉豆蔻酸 13-乙酸酯（PMA）以其激活蛋白激酶 C（PKC）的能力而闻名，它能启动对 PHD1 功能状态至关重要的磷酸化事件。同样，二酰甘油（DAG）的合成类似物 DiC8 也能以 PKC 为靶点，导致 PHD1 磷酸化并随后被激活。有趣的是，主要是 PKC 抑制剂的 BIM 在低浓度时也能间接促进 PKC 的活化，从而促进 PHD1 的活化。此外，佛司可林通过提高细胞内 cAMP 水平，导致激活蛋白激酶 A（PKA），进而使 PHD1 磷酸化。一种相关化合物二丁酰-cAMP（db-cAMP）作为一种 cAMP 类似物可激活 PKA，为 PHD1 的激活提供了另一种途径。

钙信号在激活 PHD1 的过程中也起着关键作用。Ionomycin 和 A23187 都能增加细胞内的钙含量，从而激活钙调蛋白依赖性激酶（CaMK），进而使 PHD1 磷酸化。Thapsigargin 可抑制肌浆/内质网 Ca2+ ATP 酶（SERCA），导致细胞内钙升高，这也会触发涉及 PHD1 的激活途径。此外，钙霉素 A 和 okadaic 酸（均为磷酸酶抑制剂）对磷酸化平衡的扰动有助于维持 PHD1 的磷酸化状态，从而使其处于活跃状态。最后，通过激活应激活化蛋白激酶的异霉素和通过调节 PKC 的活性的白僵菌素 1 也能促进 PHD1 的磷酸化和活化，这说明了调节这种蛋白质的机制是多种多样的。