20S Proteasome β3激活剂

常见的20S蛋白酶体β3激活剂包括但不限于伊沙佐米（Ixazomib，CAS 1072833-77-2）、MG-132（Z-Leu-Leu-Leu-CHO，CAS 13340 7-82-6、Epoxomicin CAS 134381-21-8、PI 1840 CAS 1401223-22-0和Auranofin CAS 34031-32-8。

20S 蛋白酶体 β3 激活剂包括一类化合物，能专门提高 20S 蛋白酶体--负责非溶酶体蛋白质降解的泛素蛋白酶体系统的核心成分--β3 亚基的活性。该复合物是由四个堆叠环组成的圆柱形结构，每个环含有多个蛋白质亚基；β3 亚基位于内环中，是蛋白酶体蛋白水解功能不可或缺的组成部分。以 β3 亚基为靶点的激活剂可以增强其本地催化活性，从而提高蛋白酶体将多肽处理和降解为短肽的整体能力。

20S 蛋白酶体 β3 亚基的激活可通过不同的生化机制进行。例如，已知硼替佐米（Bortezomib）等小分子可逆性地与蛋白酶体结合，最初起抑制作用。然而，这种相互作用会在短暂接触后导致蛋白酶体活性的矛盾性上调，这种现象可能是由于细胞对短暂抑制的补偿反应。这种反应会导致 β3 亚基的功能增强。其他蛋白酶体抑制剂，如结合不可逆的卡非佐米（Carfilzomib）和伊沙佐米（Ixazomib），也能在蛋白酶体抑制后诱导蛋白酶体亚基（包括β3）出现类似的代偿性上调。此外，与蛋白酶体形成稳定、不可逆复合物的环氧美辛（Epoxomicin）等药物也能引起蛋白酶体亚基表达的增加。这种效应表明，细胞可以通过增强剩余活性位点（如β3亚基上的活性位点）的活性来应对蛋白酶体功能状态的改变。